Действие нитрита натрия на канцерогенез, индуцированный накожной аппликацией бенз(а)пирена

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Важной особенностью жизни современного человека является значительное загрязнение окружающей среды, создающее опасность одновременного воздействия на организм канцерогенных и токсических соединений. В эксперименте на 320 мышах-самках F1(CBAхC57BL/6) изучали комбинированное действие бенз(а)пирена (БП) и нитрита (НИ) — убиквитарно распространённых соединений. Мыши (6 групп по 50 животных) получали аппликацию БП на кожу в разовой дозе 6 или 9 мкг/мышь (двумя курсами по 12 недель каждый) или БП в этих же дозах в комбинации с нитритом натрия (НН), получаемым на протяжении всего эксперимента животными с водой в концентрации 50 мг/л или 500 мг/л (расчёт по молекуле NaNO2), т. е. на уровне 10 и 100 ПДК нитрита в воде. Исследование показало, что НН оказывает умеренное потенцирующее действие на канцерогенез, индуцированный накожным нанесением БП, увеличивая показатель множественности опухолей в 1,4–1,6 раза (p < 0,05), а также частоту опухолей кожи и гормонозависимых опухолей. При действии максимальных доз БП + НН (9 мкг + 500 мг/л) количество животных с опухолями кожи увеличилось в 2,4 раза (p < 0,01). Количество животных с гормонозависимыми опухолями (суммарно: опухоли молочной железы, яичников и матки) при комбинированном действии на мышей БП + НН в обеих изученных концентрациях возросло в 2,8–3,5 раза (р < 0,01) в сравнении с действием одного БП. Обсуждается возможный механизм стимулирования канцерогенного процесса за счёт повышенного образования активных форм кислорода, метаболитов оксида азота, а также угнетения фагоцитарной функции нейтрофилов крови. 

Об авторах

Н. И. Рыжова

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: noemail@neicon.ru
Россия

Валентина Петровна Дерягина

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: derygina@inbox.ru

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. отдела химического канцерогенеза НИИ канцерогенеза РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России.

e-mail: derygina@inbox.ru

Россия

А. П. Ильницкий

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: noemail@neicon.ru
Россия

Список литературы

  1. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Chemical agents and related occupations. Benzo[a]pyrene. Lyon: IARC. 2012; 100F: 111-44.
  2. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risk to humans. Ingested nitrate and nitrite, and cyanobacterial peptide toxins. Lyon: IARC. 2010; 94: 45-325.
  3. Опополь М.И., Добрянская Е.В. Нитраты. Кишенев: Штиинца; 1986: 113
  4. Thomas D.D., Ridnour L.A., Isenberg J.S., Flores-Santana W., Switzer Ch. H., Donzellie S. et al. The Chemical biology of nitric oxide. Implication in Cellular Signaling. Free Radical Biol. Med. 2008; 45 (1): 18-31.
  5. Ilnitsky A.P. and Kolpakova A.S. The enhancing effect of sodium nitrite on virus-induced leukemia in mice. Cancer detection and prevention. 1997; 21 (4): 312-8.
  6. Ilnitsky A.P., Reutov V.P., Ryzhova N.I., Kolpakova A.S., Deryagina V.P., Nekrasova E.A., et al. Urethane-induced pulmonary adenoma and Rausherۥs leukemia modified by sodium nitrite in mice: a possible role for nitric oxide and nitric dioxide. Experemental oncology. 1997; 19: 101-9.
  7. Ильницкий А.П., Рыжова Н.И., Чудина А.П., Невзорова Н.И., Некрасова Е.А. Потенцирующее действие нитрита натрия на развитие спонтанных и индуцированных 1,2-диметилгидразином опухолей у мышей-самцов F1(C57BlxCBA). Вопросы онкологии. 2004; 50 (6): 683-8.
  8. Ильницкий А.П., Андрианов А.П., Колпакова А.С., Князев Д.К., Щербак Н.П. Нитрит натрия как модификатор бластомогенеза. Вестник ОНЦ РАМН. 1993; Приложение 1: 13-18.
  9. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Иммунология злокачественного роста. Киев: Наукова думка; 2005: 791.
  10. Поцелуева М.М., Пустовидко А.В., Ковалева Е.В., Шаталин Ю.В., Евтодиенко Ю.В. Цитотоксическое действие полиморфноядерных лейкоцитов на опухолевые и нормальные клетки in vitro и in vivo. Цитология. 2005; 47 (1): 57-63.
  11. Беда Н.В., Недоспасов А.А. NO-зависимые модификации нуклеиновых кислот. Биоорганическая химия. 2007; 33 (2): 195-228.
  12. Muntane J. and De la Mata M. Nitric oxide and cancer. World J. Hepatol. 2010; 2(9): 337-44.
  13. Choudhari Sh.K., Chaudhary M., Bagde S., Gadbail A.R. and Joshi V. Nitric oxide and cancer: a review. Word J. Oncol. 2013; 11: 118.
  14. Меркулов Г.А. Курс патологической техники. Москва: Медицина; 1969: 422
  15. Turusov V.S. Pathology of tumors in laboratory animal. Tumors in the mouse. In IARC. Lyon; 1979: 655
  16. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО; 1995: 219.
  17. Дерягина В.П., Машковцев Ю.В., Ильницкий А.П. Экспериментальное изучение функциональной активности нейтрофилов и макрофагов в условиях воздействия нитрита натрия. Биомедицинская химия. 2003; 49 (1): 19-26.
  18. Cortas N.K., Wakid N.W. Pharmacokinetic aspects of inorganic nitrate ingestion in man. Pharmacol Toxicol. 1991; 68 (3): 192-5.
  19. Tsikas D. Analysis of nitrite and nitrate in biological fluids by assay based on the Griess reaction: Appraisal of the Griess reaction in the L-arginine/nitric oxide area of research. J. Chromatog. 2007; 851: 51-70.
  20. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Москва: Медицина; 1978: 288.
  21. Краснова Т.А., Клепиков Н.Н., Харьковская Н.А., Шевякова Л.Я., Хрусталев С.А. Онкологическая и генетическая характеристика мышей гибридов первого поколения (СBAxC57BL/6)F1. Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина. 2005; 1-2: 3-6.
  22. Юрченко В.А., Линник А.Б., Ильницкий А.П. Канцерогенная опасность малых доз нитрита в связи с эндогенным синтезом нитрозосоединений. Экспериментальная онкология. 1986; 1: 41-3.
  23. Савицкий И.В. Патофизиологические механизмы участия оксида азота в формировании экозависимой патологии репродуктивной системы. Дисс. док. мед. наук. Москва; 2003.
  24. Осиньковская Н.Д. Оценка повреждающего и трансформирующего действия нитрита натрия на клетки легких в культуре. Экспериментальная онкология. 1987; 9 (6): 37-9.
  25. Сушко С.Н., Маленченко А.Ф. Индуцирование хромосомных аббераций в сперматоцитах мышей. Радиобиология. 1992; 32 (4): 500-5.
  26. Митченков В.Т. Токсиколого-гигиеническая оценка нитратно-нитритной нагрузки на организм человека и методические основы ее профилактики: Дисс. докт. мед. наук. Москва; 1992: 245.
  27. Дерягина В.П. Образование свободнорадикальных соединений при действии нитрита натрия на организм животных и в условиях in vitro. Токсикологический вестник. 2003; 6: 20-5.
  28. Степуро И.И., Чайковская Н.А., Солодунов А.А., Арцукевич А.Н. Образование NO в процессе окисления феррохром гемоглобина нитритом. Биохимия. 1997; 62 (9): 1122-9.
  29. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицин Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М: Наука; 1997:156.
  30. Cheng H., Wang L., Mollica M., Re A.T., Wu Sh. and Zuo L. Nitric oxide in cancer metastasis. Cancer Lett. 2014; 353 (1): 1-7.
  31. Bonavida B. Nitric oxide-mediated sensitization of resistant tumor cells to apoptosis by chemo-immunotherapeutics. Redox biology. 2015; 6: 486-94.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Рыжова Н.И., Дерягина В.П., Ильницкий А.П., 2024



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 37884 от 02.10.2009.