Glucose levels in parotid saliva and whole saliva in healthy individuals: An uncontrolled clinical study

Full Text

ОБОСНОВАНИЕ

Многочисленные данные литературы, полученные при изучении слюны и её свойств, позволяют сделать вывод, что слюна человека представляет собой уникальную субстанцию, имеющую большие потенциальные возможности для использования в фундаментальных исследованиях и в медицинской диагностике [1–3]. Наибольшее внимание в настоящее время уделяется изучению перспективы анализа слюны в диагностических целях. Благодаря широкому разнообразию компонентов, содержащихся в слюне, её можно использовать для диагностики, прогнозирования и мониторинга наследственных или врождённых патологий, аутоиммунных и сердечно-сосудистых заболеваний, различных инфекций, онкологических процессов, сахарного диабета, кариеса, заболеваний пародонта и других патологий [4]. Использование слюны может служить не только дополнительным методом в клинических исследованиях, но и обладает рядом преимуществ по сравнению с анализом крови и мочи: сбор слюны неинвазивен, прост и удобен, не вызывает боли и дискомфорта у пациентов. Содержание некоторых гормонов, антител и лекарственных препаратов в слюне отражает их концентрацию в крови [5–7]. Кроме того, риск заражения медперсонала значительно меньше, чем при работе с кровью.

Существует мнение, что использование слюны как биоматериала в клиническом анализе поможет ускорить переход от диагностики к профилактике стоматологических заболеваний и наблюдению за здоровьем [8–10]. Высоки потенциальные возможности для использования слюны с целью выявления системных заболеваний, имеющих хроническое течение и требующих постоянного контроля [11, 12]. Одним из таких заболеваний, требующих постоянного контроля диагностических показателей, является сахарный диабет [13]. В литературе описана взаимосвязь сахарного диабета и стоматологического здоровья. При сахарном диабете нарушается функция слюнных желёз, что влияет на количество и качество вырабатываемой слюны. Наличие глюкозы в ротовой жидкости у больных сахарным диабетом связано с диабетической мембранопатией, развивающейся вследствие изменений в структуре базальной мембраны сосудов, что способствует поступлению большего количества молекул глюкозы в полость рта [14, 15]. Помимо того, что транспорт и метаболизм глюкозы в полости рта недостаточно изучены, отсутствуют данные по исследованию содержания глюкозы в паротидной слюне у соматически здоровых людей. В связи с этим актуальным является сравнение колебаний глюкозы в паротидной и цельной слюне в зависимости от приёма пищи у соматически здоровых людей [16].

Цель

Определить уровень глюкозы в паротидной слюне и ротовой жидкости у соматически здоровых людей.

МЕТОДЫ

В статье содержатся предварительные результаты продолжающегося неконтролируемого клинического (без ослепления) одноцентрового сплошного исследования, выполненного с сентября по ноябрь 2025 г.

Клинико-лабораторная часть работы выполнена на базе многопрофильного отделения инновационных технологий ФГБУ НМИЦ «ЦНИИСиЧЛХ» Минздрава России; обсуждение полученных результатов исследования произведено с участием кафедры стоматологии хирургической и челюстно-лицевой хирургии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России.

Критерием включения пациентов в исследование было отсутствие соматических заболеваний. При обследовании добровольцев использовали анкету здоровья, где указывали ФИО, дату рождения, наличие соматической патологии, состояние слизистой оболочки полости рта. Наличие хронических, воспалительных и инфекционных заболеваний было исключено при осмотре терапевтом в рамках плановой диспансеризации. Дополнительно врачом — стоматологом-терапевтом проведён осмотр полости рта для исключения наличия воспалительных заболеваний, способных повлиять на результаты анализа слюны.

У 20 добровольцев (двое мужчин и 18 женщин, средний возраст — 25 лет) без общей патологии и сопутствующих заболеваний полости рта выполняли сбор ротовой жидкости и паротидной слюны в утренние часы (временной интервал 08:00–11:00). Исследование проводили натощак и через 2 ч после приёма пищи.

Пациентам рекомендовано приходить на исследование строго натощак и не чистить зубы. Сбор ротовой жидкости осуществляли без стимуляции, путём забора с помощью инсулинового шприца и тупой канюли. Забор производили из скопившейся слюны в подъязычной области («озерца»).

Сбор паротидной слюны у здоровой группы людей выполняли из выводных протоков околоушных слюнных желёз посредством модифицированной капсулы Лешли–Красногорского. Внутреннюю камеру капсулы помещали над папиллой стенонова протока, внешнюю камеру соединяли эластичной трубкой с одноразовым шприцем, при оттягивании поршня которого создаётся отрицательное давление, позволяющее всей капсуле зафиксироваться на слизистой оболочке, окружающей устье выводного протока. Слюна стимулируется 3% раствором аскорбиновой кислоты, поступающим в полость рта через инсулиновый шприц, и собирается в течение 5 мин. Это устройство позволяет провести сбор чистой паротидной слюны неинвазивным методом. Повторный отбор биоматериалов проводили через 2 ч после приёма пищи.

Далее биоматериал в пластиковой пробирке (типа Эппендорф) доставляли в лабораторию и исследовали незамедлительно. Перед исследованием производили перемешивание биоматериала дозатором с одноразовым наконечником и отбор образца в кювету.

Исходы исследования: уровень глюкозы в цельной и паротидной слюне.

Методы регистрации исходов. Уровень глюкозы в слюне определяли на автоматическом биохимическом анализаторе Mindray BS-240Pro (Mindray, Китай) с использованием коммерчески доступного набора реагентов для определения глюкозы Glucose Kit (HK Method, Mindray). Анализ проводили в соответствии с инструкциями производителя. Аналитическая чувствительность анализатора (предел обнаружения) соответствует минимальной измеряемой концентрации глюкозы равной 0,3 ммоль/л; аналитическая специфичность: надёжность выдаваемых результатов 99,7%.

Статистический анализ

Для анализа результатов исследования использовали средства пакета Microsoft Office (Microsoft, США). Результаты обрабатывали методом вариационной статистики с использованием непараметрического U-критерия Манна–Уитни. Данные представлены в виде средних арифметических значений и ошибки среднего (M±m). Статистический уровень значимости принят при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Проведено сравнение уровня глюкозы в паротидной слюне и ротовой жидкости у 20 здоровых людей без соматической патологии. Среди обследованных — двое мужчин и 18 женщин, средний возраст составил 25 лет. Определён референсный диапазон уровня содержания глюкозы для паротидной слюны.

Результаты исследования представлены на рис. 1.

 

Рис. 1. Изменение концентрации глюкозы в паротидной слюне и ротовой жидкости в зависимости от приёма пищи (n=20).

Fig. 1. Changes in glucose concentration in parotid saliva and whole saliva depending on food intake (n = 20).

 

Проведённое исследование продемонстрировало, что значения концентрации глюкозы в паротидной слюне натощак колебались от 0,02 до 0,27 ммоль/л, а через 2 ч после приёма пищи — от 0,03 до 0,22 ммоль/л (уровень значимости р=0,036). Значения концентрации глюкозы в ротовой жидкости натощак колебались от 0,02 до 0,21 ммоль/л, через 2 ч после приёма пищи — от 0,02 до 0,11 ммоль/л (уровень значимости р=0,015), что свидетельствовало о значительном снижении показателя. Различия между показателями уровня глюкозы в паротидной слюне натощак и после приёма пищи были минимальные в отличие от ротовой жидкости.

ОБСУЖДЕНИЕ

Известно, что концентрация большинства электролитов и микроэлементов в слюне сопоставима с их концентрацией в крови. Однако многие органические компоненты содержатся в слюне в значительно меньших концентрациях, чем в крови. Так, концентрация глюкозы в ротовой жидкости составляет около 2%, а в паротидной слюне — около 1,3% от её концентрации в крови. Настоящее исследование показало, что концентрация глюкозы в паротидной слюне гораздо более стабильна, чем в ротовой жидкости. Дальнейшее изучение паротидной слюны, возможно, позволит рассматривать её в качестве альтернативной биологической жидкости для диагностики и динамического наблюдения пациентов с сахарным диабетом.

Ограничениями исследования могут быть нарушения технического характера при сборе биоматериала. Например, существенным фактом является объём жидкости, используемый для исследования. Помимо этого, необходимо исключить возможные нарушения при подготовке пациента (курение, приём еды, чистка зубов). Не следует забывать о возможных нарушениях во время выполнения лабораторного анализа биоматериала.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ходе исследования установлено, что у здоровых людей концентрация глюкозы в паротидной слюне практически не изменяется до и после приёма пищи, в отличие от ротовой жидкости. Определение уровня глюкозы в слюне может служить клинически значимым параметром для дополнительной диагностики заболеваний, что подтверждает перспективность данного исследования. Дальнейшее исследование слюны и ротовой жидкости может быть полезным для ранней диагностики и мониторинга метаболического синдрома.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Е.И. Селифанова — определение концепции, проведение исследования, валидация, написание черновика рукописи; Е.С. Абрамова — определение концепции, разработка методологии, работа с данными; О.С. Владимирская — проведение исследования, работа с данными, пересмотр и редактирование рукописи; Н.В. Вишнёва — валидация, пересмотр и редактирование рукописи. Все авторы одобрили рукопись для публикации, а также согласились нести ответственность за все аспекты настоящей работы; гарантируют надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой её части.

Благодарности. Авторы выражают благодарность Светлане Ивановне Глуховой, кандидату физико-математических наук, старшему научному сотруднику отдела координации научной деятельности ФГБНУ института ревматологии им. В.А. Насоновой, за проведение статистической обработки данных.

Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ЦНИИСиЧЛХ (протокол № 2/24 от 19.12.2024).

Источники финансирования. Отсутствуют.

Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов за последние три года, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Оригинальность. При создании настоящей работы авторы не использовали ранее опубликованные сведения (текст, иллюстрации, данные).

Доступ к данным. Авторы сообщают, что все данные представлены в статье.

Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.

Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали два внешних рецензента, член редакционной коллегии и научный редактор издания.

ADDITIONAL INFO

Author contributions: E.I. Selifanova: conceptualization, investigation, validation, writing—original draft; E.S. Abramova: conceptualization, methodology, data curation; O.S. Vladimirskaya: investigation, data curation, writing—review & editing; N.V. Vishneva: validation, writing—review & editing. All the authors approved the version of the manuscript to be published and agreed to be accountable for all aspects of the work, ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.

Acknowledgments: The authors express their gratitude to Svetlana I. Glukhova, Candidate of Science in Physics and Mathematics, Senior Researcher at the Department for Coordination of Scientific Activities, V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology, for performing the statistical data analysis.

Ethics approval: The study was approved by the Local Ethics Committee of the Central Research Institute of Dentistry and Maxillofacial Surgery (Minutes No. 2/24 dated December 19, 2024).

Funding sources: No funding.

Disclosure of interests: The authors have no relationships, activities, or interests for the last three years related to for-profit or not-for-profit third parties whose interests may be affected by the content of the article.

Statement of originality: No previously published material (text, images, or data) was used in this article.

Data availability statement: The editorial policy regarding data sharing does not apply to this work, as no new data was collected or created.

Generative AI: No generative artificial intelligence technologies were used to prepare this article.

Provenance and peer-review: This paper was submitted unsolicited and reviewed following the standard procedure. The peer review process involved one external reviewer, a member of the Editorial Board, and the inhouse science editor.

About the authors

Elena I. Selifanova

Central Research Institute of Dental and Maxillofacial Surgery

Email: cniis@cniis.ru
ORCID iD: 0000-0002-4242-7059
SPIN-code: 3734-5880

MD, Dr. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow

Elenа S. Abramova

Central Research Institute of Dental and Maxillofacial Surgery

Email: cniis@cniis.ru
ORCID iD: 0000-0002-2236-9488
SPIN-code: 8149-9688

MD, Dr. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow

Olga S. Vladimirskaya

Central Research Institute of Dental and Maxillofacial Surgery

Email: cniis@cniis.ru
ORCID iD: 0009-0008-7784-2237

Cand. Sci. (Biology)

Russian Federation, Moscow

Nataliia V. Vishneva

Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University

Author for correspondence.
Email: dr.pnv25@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9186-5277
SPIN-code: 9720-0502

MD, Cand. Sci. (Medicine), Assistant Professor

Russian Federation, Saint Petersburg

References

Supplementary files